Volkan Sayin

Targeting Stress Response Vulnerabilities in Brain Metastasis

Hjärnmetastaser, alltså cancer som sprider sig till hjärnan, är ett allvarligt och allt vanligare problem för patienter med lungcancer och malignt melanom. Cirka en tredjedel av alla med avancerad lungcancer utvecklar hjärnmetastaser, och melanom har en ännu större benägenhet att sprida sig just till hjärnan. Trots detta upptäcks hjärnmetastaser ofta först i ett sent skede, eftersom hjärnan inte rutinmässigt undersöks hos alla patienter. Denna fördröjning gör att behandling sätts in senare och att prognosen försämras betydligt.

I våra tidigare studier har vi upptäckt två viktiga proteiner, ATF4 och BACH1, som hjälper tumörceller att överleva och anpassa sig när de sprider sig till andra organ som hjärnan. Dessa proteiner gör det möjligt för cancercellerna att undvika immunförsvaret, ändra sin ämnesomsättning och bli mer aggressiva. Genom att förstå och blockera dessa mekanismer tror vi att vi kan hindra metastaser från att uppstå eller utvecklas.

Projektets mål är att omvandla denna kunskap till nya sätt att förebygga och behandla hjärnmetastaser. Vi gör detta genom tre delar:

1. Att förstå hur ATF4 hjälper cancerceller att undvika immunförsvaret, och hitta svagheter som kan användas för behandling.

2. Att testa nya läkemedel som blockerar BACH1 i modeller som efterliknar patienter.

3. Att genomföra en klinisk studie med förbättrad hjärnavbildning, kombinerat med analyser av tumörprov och avancerade laboratoriemodeller, för att kunna hitta biomarkörer och skräddarsy patient specifika behandlingar.

På kort sikt hoppas vi kunna erbjuda bättre diagnostik och mer träffsäkra behandlingar till patienter som riskerar att utveckla hjärnmetastaser. På längre sikt kan vår strategi bli en mera generell modell för hur man bekämpar spridning av cancer till andra organ och på så sätt förbättra överlevnaden för patienter med spridd sjukdom.