Emma Aneheim

Targeted Alpha Therapy: Development of Radiopharmaceutical Chemistry

Den här forskningen handlar om att förbättra målsökande alfaterapi med radionukliden astat-211 för behandling av spridd cancer. Målet är att utveckla nya läkemedel och metoder för att förbättra behandlingsresultat.

Målsökande alfaterapi, som använder alfapartikel-strålning från radionuklider som astat-211, kan komma att bli ett skonsammare och mer effektivt alternativ till traditionell kemoterapi för behandling av vissa former av spridd cancer. Metoden har stor potential att döda tumörceller med minimal skada på frisk vävnad. Dock så finns utmaningar med produktion, stabilitet och farmakokinetik hos astat-211-märkta läkemedel vilket försvårar användning i klinisk behandling.

Det här projektet vill lösa dessa problem genom att fokusera på följande mål:

Mål 1. Underlätta produktionen av astat-211 läkemedel för kliniskt bruk. Från utvinning av bestrålat material till färdig produkt via grundläggande astatkemi.
a) Undersöka hur man bäst utvinner astat-211 från bestrålat material och optimera reaktiviteten efter torrdestillation för att få bättre utbyten och renare produkt.
b) Studera grundläggande kemi för fritt astat; från kemiska reaktioner vid utvinning till hur det reagerar i kroppen.
c) Utveckla och testa metoder för automatiserad syntes av astat-211-läkemedel.
d) Producera och testa astat-211-märkt Trastuzumab för intraperitoneal behandling av ovarialcancer i en fas I-studie.

Mål 2. Utveckla nya strategier för intravenös användning av astatmärkta läkemedel.
a) Syntetisera och testa nya stabilare reagens för att märka biomolekyler med astat
b) Utveckla nya småmolekylära system för ”pretargeted radioimmunotherapy”, så kallad PRIT, för optimering av farmakokinetik med hjälp av klick-kemi.
c) Testa och förbättra olika delar av behandlingskedjan inom PRIT med makromolekyler baserade på poly-L-lysin och klick-kemi.
d) Bestämma hur läkemedlen sprids i kroppen och vilken terapeutisk effekt de har med hjälp av prekliniska modeller.

Forskningsprojektet syftar till att övervinna de nuvarande begränsningarna för TAT genom att utveckla optimerad tillverkning av stabila och effektiva astat-211-baserade läkemedel. Fynden kan leda till att TAT används mer vid behandling av spridd cancer, vilket skulle ge mer effektiva behandlingar för metastaserad cancer och bättre resultat för patienterna.