Anna Nilton

Monitorering av immunterapisvar hos lungcancerpatienter med en ny integrativ datamodel

Lungcancer är den vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall i Sverige. Varje år diagnostiseras 3700 fall av icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Under de senaste åren har behandling med immunterapi förbättrat överlevnaden. Dessa läkemedel blockerar bromsmekanismer i immunförsvaret vilket gör att kroppens egna immunceller kan känna igen och angripa tumören. Trots detta är behandlingsresistens ett stort problem. Cirka 40 % av patienter med avancerad sjukdom får återfall inom nio månader, och nästan hälften av de patienter som opereras i tidigt stadium får återfall inom fem år. I dag utvärderas behandlingssvar främst med skiktröntgen var tredje månad.

Tätare bilddiagnostik begränsas av kostnader, logistik och stråldos. Utvärderingsmetoden saknar insyn i tumörens biologiska förändringar, hur immunförsvaret förändras under behandlingen och metoden kan inte upptäcka tidiga återfall. Därför behövs nya, mer precisa metoder som kan användas för att följa patienter under behandlingens gång och upptäcka tidiga tecken på behandlingssvikt. Vårt mål är att möta detta behov genom att kombinera kliniska data med molekylära och immunologiska markörer för att tidigt kunna förutsäga vilka patienter som riskerar att utveckla behandlingsresistens. Vi undersöker flera typer av biomarkörer (bland annat cirkulerande tumör-DNA och inflammationsmarkörer såsom CRP), vilka typer av immunceller som förekommer i blodet samt utvecklingen av immunterapibiverkningar.

Preliminära data från dr Raghavans grupp visar att förhöjt CRP innan behandlingsstart korrelerar med försämrad överlevnad, medan förekomst av immunterapibiverkningar är associerade med förbättrad överlevnad. Preliminära data påvisar även korrelation mellan olika populationer av immunceller med behandlingssvar. Genom att integrera dessa data vill vi skapa en modell som identifierar patienter med störst risk för återfall och signalera tidigt vid behandlingsresistens.

Parallellt utvecklar vi även en experimentell plattform (ImmunoScreen) där tumörceller och immunceller från patienterna odlas tillsammans för att studera T-cellsvaret, bättre förstå mekanismerna bakom behandlingsresistens samt kunna testa alternativa behandlingar eller kombinationer av behandlingar. Projektet kommer att bidra till förbättrad och mer individanpassad behandlingsuppföljning vid NSCLC. Med våra starka kliniska samarbeten och etablerade patientkohorter har projektet goda möjligheter att leda till förbättrad och mer träffsäker lungcancervård.